ГЛАВНОЕ:
Хемокиновый (C-C мотива) лиганд 19 (CCL19) был предложен в качестве биомаркера для мониторинга, поскольку CCL19 отражает активность IgG4-ассоциированного заболевания. Среди 12 ассоциированных с воспалением белков, уровни которых повышены при IgG4-ассоциированном заболевании, CCL19, CCL2 и CCL13 наиболее эффективно отличали пациентов с IgG4-ассоциированным заболеванием от здоровых доноров. Уровни CCL19 и IgG4 повышались в период активного заболевания, снижались при достижении ремиссии на фоне терапии и возрастали при рецидиве.
МЕТОДОЛОГИЯ:
- Исследователи провели скрининг 92 ассоциированных с воспалением белков с использованием метода проксимального расширения у 67 пациентов с IgG4-ассоциированным заболеванием, а также у 49 здоровых доноров и 21 пациента с саркоидозом в США для выявления новых биомаркеров активности заболевания.
- Все пациенты с IgG4-ассоциированным заболеванием соответствовали классификационным критериям Американской коллегии ревматологов (ACR) и Европейского альянса ассоциаций ревматологов (EULAR) 2019 года с суммой баллов > 20. Среди пациентов с IgG4-ассоциированным заболеванием 31 ранее не получал лечения и имел активную форму заболевания, у 28 наблюдалось рецидивирующее активное заболевание, а 16 находились в состоянии ремиссии после лечения (у восьми из них были получены парные образцы в период активного заболевания и ремиссии).
- Валидация проводилась с помощью количественного твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) у 80 пациентов с IgG4-ассоциированным заболеванием (43 ранее не получавших лечения и 37 с рецидивирующим заболеванием), включая 28 пациентов с парными продольными образцами, и 80 здоровых доноров, сопоставимых по возрасту, полу и расе.
- Уровни CCL19 и IgG4 в плазме измеряли с помощью ИФА, а образцы плазмы сравнивали между пациентами с активным IgG4-ассоциированным заболеванием, пациентами с IgG4-ассоциированным заболеванием в стадии ремиссии, здоровыми донорами и пациентами с саркоидозом. Проточная цитометрия использовалась для изучения популяций активированных В- и Т-клеток у подгруппы пациентов и их корреляции с уровнями CCL19 в сыворотке.
ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ:
- Сравнительный анализ выявил 12 ассоциированных с воспалением белков, которые отличали пациентов с IgG4-ассоциированным заболеванием от здоровых доноров.
- CCL19, CCL2 и CCL13 продемонстрировали самую высокую дискриминационную точность со значениями площади под кривой 0,781, 0,766 и 0,752 соответственно, а уровни всех трех белков были значительно повышены у пациентов с IgG4-ассоциированным заболеванием по сравнению как со здоровыми донорами, так и с пациентами с саркоидозом ( P ≤ 0,01).
- Среди основных биомаркеров только уровни CCL19 продемонстрировали значительное снижение после достижения ремиссии на фоне терапии по сравнению с активным IgG4-ассоциированным заболеванием ( P ≤ 0,001). Уровни CCL19 коррелировали с уровнями IgG, IgG1, IgG4 и IgE, а также с абсолютным числом эозинофилов и соотношением эозинофилов к лимфоцитам.
- В продольных образцах от девяти пациентов с исходной активностью заболевания, ремиссией после лечения и последующим рецидивом уровни CCL19 и IgG4 вели себя аналогичным образом, при этом оба показателя снова повышались во время рецидива заболевания у некоторых, но не у всех пациентов.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:
«Эти анализы демонстрируют, что комбинация CCL19 и IgG4 улучшила показатели по сравнению с использованием каждого биомаркера в отдельности при дифференциации активного заболевания от ремиссии. Мы предоставляем новые данные, подтверждающие целесообразность использования как CCL19, так и IgG4 для продольного мониторинга активности заболевания при IgG4-АЗ», — написали авторы исследования.
ИСТОЧНИК:
Исследование проводилось под руководством Федерики Бонасо (Federica Bonaso) из Отделения ревматологии, иммунологии и воспаления больницы Mass General Brigham, Бостон. Оно было опубликовано онлайн 13 мая 2026 года в журнале Annals of the Rheumatic Diseases.
ОГРАНИЧЕНИЯ:
Хотя размер когорты был значительным для редкого заболевания, он ограничивал проведение более детального анализа клинических фенотипов или специфических органных проявлений, при которых CCL19 может быть особенно актуален. Исследование не было предназначено для выявления биомаркеров с диагностическим потенциалом, и в него не были включены дополнительные группы контроля заболевания, помимо саркоидоза.
Эта статья была создана с использованием нескольких редакторских инструментов, включая ИИ, как части процесса. Редакторы-люди проверили этот контент перед публикацией.
