Стандартные оценки, включая индекс остеоартрита университетов Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC) и шкалу исходов остеоартрита коленного сустава (KOOS), показали, что однократное лечение снизило уровень боли вдвое в 6-месячном исследовании, по словам Доктора Джэ-Ён Пака из Университета CHA в Соннаме, Корея.
Но, что, возможно, еще важнее, результаты МРТ на 6-м месяце показали, что часть хряща регенерировала, а патологические изменения костного мозга разрешались, рассказал он участникам во время сессии поздно представленных тезисов на ежегодном собрании Американской коллегии ревматологов (ACR).
Хирургам-ортопедам следует обратить на это пристальное внимание: если эти результаты подтвердятся при дальнейшем тестировании, лечение может стать первой по-настоящему болезнь-модифицирующей терапией ОА коленного сустава, что потенциально сделает эндопротезирование причудливым пережитком варварской эпохи в медицине.
OSCA — это сокращенное название комбинации мезенхимальных стволовых клеток пуповинной крови, получивших название осираместроцел (OS), и бесклеточного хрящевого матрикса (CAM), полученного от свиней, пояснил Пак. Он описал предполагаемый механизм действия как нацеленный не только на синовиальную оболочку, но и на субхондральную кость и сенсорные нейроны. Ожидаемый результат — уменьшение воспаления, снижение боли и структурное улучшение.
В исследовании IIa фазы тестировались однократные дозы этого продукта, вводимые в коленный сустав, у 113 пациентов, рандомизированных на группы, участники которых получали ORSA в двух разных дозировках (50 или 100 млн клеток на инъекцию) или плацебо. Технически, безопасность была в центре внимания этого раннего исследования, тогда как боль, функция, структурные изменения и влияние на биомаркеры выступали в качестве поисковых исходов.
Средний возраст пациентов составил около 62 лет, и около двух третей из них были женщинами. Значения индекса массы тела в среднем составляли около 25 (что может вызвать вопросы о возможности обобщения результатов на США и другие страны, где ожирение встречается чаще). На исходном уровне оценки боли по самоотчетам на 100-балльной шкале в среднем составляли примерно 67, при этом средние значения WOMAC и KOOS составляли около 55 и 50 соответственно.
У трех пациентов в группе с более низкой дозой и у восьми, получавших более высокую дозу, наблюдались реакции в месте инъекции, но никаких других важных нежелательных явлений, связанных с лечением, отмечено не было. Если не учитывать реакции в месте инъекции, количество нежелательных явлений, возникших в ходе лечения, было сопоставимым во всех трех группах исследования.
Эти данные, возможно, и были основной целью исследования, но Пак посвятил большую часть своего выступления результатам эффективности. Все они оказались весьма благоприятными, даже поразительно благоприятными.
Показатели как по WOMAC, так и по KOOS улучшились примерно на 25 баллов, или приблизительно на половину от их исходных значений через 6 месяцев. Некоторое улучшение также наблюдалось при приеме плацебо, но это все равно оставляло клинически и статистически значимое преимущество в 15 баллов по шкале WOMAC и 20-21 балл по KOOS. Оценки боли по самоотчетам снизились на 40-44 балла по сравнению с исходным уровнем при применении двух доз OSCA, при этом разница с плацебо составила 24-29 баллов. По последнему показателю более низкая доза в небольшой степени превзошла более высокую.
В другом анализе, ориентированном на симптомы, рассматривался ответ по критериям OMERACT-OARSI, который был достигнут у 77-78% пациентов в группах OSCA по сравнению с 39% в группе плацебо. Пак отметил, что этот разрыв был очевиден уже через 4 недели после введения препарата.
Структурные эффекты оценивались с помощью так называемых методов MOCART и WORMS для интерпретации МРТ-изображений. Первый метод исследует непосредственно хрящ, тогда как второй использовался для оценки костного мозга большеберцовой и бедренной костей. Анализ MOCART показал некоторую умеренную регенерацию хряща — также наиболее выраженную при более низкой дозе OSCA — и определенную степень нормализации костного мозга. На последний показатель большее влияние оказала более высокая доза. Примечательно, что в группе плацебо наблюдалось прогрессирование повреждения как хряща, так и костного мозга.
Наконец, биомаркеры воспаления и патологии хряща в сыворотке крови и моче продемонстрировали улучшение. В этих анализах более высокая доза оказалась более эффективной.
Поскольку это исследование было небольшим и непродолжительным, многие вопросы остаются без ответа. За пациентами в текущем исследовании будут наблюдать еще 6 месяцев, плюс 5-летнее продление. Эти данные дадут некоторое представление о долговечности эффекта терапии. Вопросом для будущих исследований, несомненно, станет необходимость повторного введения дозы для поддержания или усиления структурного восстановления. Кроме того, в текущем исследовании участвовали пациенты с умеренным ОА коленного сустава, поэтому вопрос о том, будет ли терапия более или менее эффективной у пациентов с более легким или более тяжелым течением заболевания, является еще одной проблемой, которую захотят решить клиницисты.
Дальнейшие планы разработчика, корейской компании Kangstem Biotech, пока не ясны — в июльском пресс-релизе об основных результатах исследования указывалось, что фирма ищет партнерства с мировыми фармацевтическими компаниями, при этом не упоминалось о возможных исследованиях III фазы.
Ссылка на источник: Park J-Y, et al «A novel combination therapy (osiramestrocel and cartilage acellular matrix) improves clinical outcomes with favorable structural and biomarker changes in knee osteoarthritis: results from a randomized placebo-controlled phase 2a study» ACR 2026; Abstract LB19.
